Что такое синдром Ди Джорджи

Содержание
  1. Синдром Ди Джорджи
  2. Причины синдрома Ди Джорджи
  3. Лечение синдрома Ди Джорджи
  4. Прогноз и профилактика синдрома Ди Джорджи
  5. Синдром Ди Джорджи: причины и диагностика, признаки и проявления, лечение, прогноз
  6. Этиология и патогенез
  7. Симптоматика
  8. Диагностика
  9. Терапевтические мероприятия
  10. Профилактика
  11. Что такое велокардиофациальный синдром (Ди Джорджи)?
  12. Причины появления синдрома
  13. Клинические признаки
  14. Внешний вид пациента
  15. Патологии носоглотки
  16. Поражение сердца и сосудов
  17. Недоразвитие паращитовидных желез
  18. Проявления аплазии тимуса
  19. Диагностические критерии заболевания
  20. Лечение патологии
  21. Прогноз для пациента
  22. Профилактика синдрома
  23. Что делать при синдроме Ди Джорджа
  24. Синдром Ди Джорджи: причины, лечение
  25. Механизм развития заболевания
  26. Клинические проявления аплазии тимуса
  27. Диагностические критерии заболевания
  28. Синдром Ди Джорджи: лечение патологии
  29. Последствия аплазии тимуса
  30. Профилактика синдрома Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи

Что такое синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи – генетическое заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов и, наряду с ослаблением иммунитета, характеризующееся многочисленными пороками развития. Симптомами этого состояния являются частые бактериальные инфекции со склонностью к тяжелому течению, врожденные пороки сердца, аномалии развития лица и другие нарушения.

Диагностика синдрома Ди Джорджи основывается на исследовании сердца, щитовидных и паращитовидных желез, изучении иммунологического статуса и данных молекулярно-генетических анализов. Лечение только симптоматическое, включает хирургическую коррекцию пороков сердца и аномалий лица, заместительную иммунологическую терапию, борьбу с бактериальными и грибковыми инфекциями.

Синдром Ди Джорджи (гипоплазия тимуса и паращитовидных желез, велокардиофациальный синдром) – генетическое заболевание, обусловленное нарушением эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков.

Впервые это состояние было описано в 1965 году американским педиатром Анджело Ди Джорджи, который классифицировал его как врожденную аплазию тимуса и паращитовидных желез. Дальнейшие исследования в области генетики помогли определить, что нарушения при этом заболевании выходят далеко за рамки первичного иммунодефицита.

Это дало основание для появления другого названия синдрома Ди-Джорджи. С учетом наиболее часто поражаемых органов (небо, сердце, лицо) некоторые специалисты именуют данную патологию велокардиофациальным синдромом.

Ряд современных исследователей разграничивают эти два состояния и считают, что «истинный» велокардиофациальный синдром не сопровождается выраженными иммунологическими нарушениями.

Встречаемость синдрома Ди Джорджи составляет 1:3 000-20 000 – такое значительное расхождение данных обусловлено тем, что достоверная и четкая граница между этим заболеванием и велокардиофациальным синдромом до сих пор не установлена. Поэтому один и тот же больной, по мнению разных специалистов, может иметь либо первичный иммунодефицит, сопровождающийся сопутствующими нарушениями, либо многочисленнее пороки развития на фоне снижения иммунитета.

Причины синдрома Ди Джорджи

Генетическая природа синдрома Ди Джорджи заключается в повреждении центральной части длинного плеча 22-й хромосомы, где предположительно располагаются гены, кодирующие ряд важных факторов транскрипции.

Удалось идентифицировать один из этих генов – TBX1, продуктом его экспрессии является белок под названием T-box. Он относится к семейству протеинов, контролирующих процессы эмбриогенеза.

Доказательством взаимосвязи синдрома Ди Джорджи и TBX1 является тот факт, что незначительный процент больных не имеет выраженных повреждений 22-й хромосомы, присутствуют только мутации в этом гене.

Также высказываются предположения о роли делеций иных хромосом в развитии данного заболевания. Так, аналогичные синдрому Ди Джорджи проявления выявлялись при наличии повреждений 10-й, 17-й и 18-й хромосом.

В большинстве случаев синдрома Ди Джорджи делеция 22-й хромосомы захватывает порядка 2-3 миллионов пар оснований.

Чаще всего данный генетический дефект возникает спонтанно во время формирования мужских или женских половых клеток – то есть, носит герминативный характер.

Лишь десятая часть всех случаев заболевания представляет собой семейную форму с аутосомно-доминантным характером наследования.

Патогенез синдрома Ди Джорджи сводится к нарушению формирования особых эмбриональных образований – фарингеальных мешков (главным образом, 3-го и 4-го), которые являются предшественниками ряда тканей и органов. Главным образом, они отвечают за формирование неба, паращитовидных желез, тимуса, сосудов средостения и сердца, поэтому при синдроме Ди Джорджи возникают пороки развития именно этих органов.

Многие проявления синдрома Ди Джорджи определяются сразу после рождения ребенка, отдельные пороки развития (например, сердца) можно выявить еще раньше – на профилактических ультразвуковых исследованиях. Чаще всего первыми обнаруживаются аномалии развития лица – расщепление неба, иногда в сочетании с «заячьей губой», прогнатия нижней челюсти.

Зачастую младенцы с синдромом Ди Джорджи имеют небольшой рот, маленький нос с расширенной переносицей, деформированные или недоразвитые хрящи ушных раковин.

При относительно легком течении заболевания все вышеперечисленные симптомы могут быть выражены довольно слабо, даже расщепление твердого неба может возникать только в задней его части и выявляться лишь при тщательном осмотре у отоларинголога.

В первые месяцы жизни больного синдромом Ди Джорджи на первый план выступают проявления врожденных пороков сердца – это может быть как тетрада Фалло, так и отдельные нарушения: дефект межжелудочковой перегородки, незаращение артериального протока и ряд других.

Они сопровождаются цианозом, сердечно-сосудистой недостаточностью и при отсутствии квалифицированной медицинской помощи (в том числе и хирургической) могут приводить к ранней смерти больных.

Другим распространенным нарушением у детей с синдромом Ди Джорджи считаются судороги и тетания, обусловленная гипоплазией паращитовидных желез и последующей гипокальциемией.

Следующим важнейшим проявлением синдрома Ди Джорджи, отличающим его от других разновидностей велокардиофациального синдрома, является выраженный первичный иммунодефицит. Он развивается по причине аплазии или недоразвития тимуса и поэтому в большей степени затрагивает клеточный иммунитет.

Однако из-за тесных взаимосвязей между гуморальным и клеточным отделами иммунной системы это приводит к общему ослаблению защитных сил организма. Больные с синдромом Ди Джорджи крайне чувствительны к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, которые нередко принимают затяжное и тяжелое течение.

Некоторые исследователи отмечают наличие умственной отсталости различной степени, иногда могут наблюдаться судороги неврологического происхождения.

Для определения синдрома Ди Джорджи применяют метод физикального общего осмотра, кардиологические исследования (ЭхоКГ, электрокардиограмма), УЗИ щитовидной железы и тимуса, иммунологические пробы. Вспомогательную роль играет проведение общего и биохимического анализов крови, изучение анамнеза больного, генетические исследования.

При осмотре больных синдромом Ди Джорджи могут определяться характерные для заболевания нарушения – расщепление твердого неба, аномалии строения лица, патологии ЛОР-органов.

В анамнезе, как правило, выявляются частые эпизоды вирусных и грибковых инфекций, принимающих тяжелое течение, судороги, обусловленные гипокальциемией, нередко обнаруживается обширное кариозное поражение зубов.

На ультразвуковых исследованиях вилочковой железы отмечается значительное уменьшение массы или даже полное отсутствие органа (агенезия). ЭхоКГ и другие кардиологические методы диагностики выявляют многочисленные пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки) и сосудов средостения. Иммунологические исследования подтверждают значительное падение уровня Т-лимфоцитов.

Это же явление наблюдается в периферической крови и нередко сочетается с уменьшением концентрации белков-иммуноглобулинов. Биохимическое изучение крови свидетельствует о снижении уровня кальция и гормонов паращитовидной железы. Врач-генетик может выполнить поиск делеций в 22-й хромосоме посредством флуоресцентной гибридизации ДНК или мультиплексной полимеразной цепной реакции.

Лечение синдрома Ди Джорджи

Специфического лечения синдрома Ди Джорджи на сегодняшний момент не существует, используют только паллиативные и симптоматические методики.

Очень важно как можно раньше выявить врожденные пороки сердца и при необходимости произвести их хирургическую коррекцию, поскольку именно сердечно-сосудистые нарушения являются наиболее частой причиной неонатальной смерти при этом заболевании.

Значительную опасность представляют собой судорожные приступы, обусловленные гипокальциемией, что требует своевременной коррекции электролитного баланса плазмы крови. Помощь хирургов при синдроме Ди Джорджи также может потребоваться для устранения пороков развития лица и неба.

Из-за выраженного иммунодефицита любые признаки бактериальной, вирусной или грибковой инфекции являются поводом для срочного применения соответствующих препаратов (антибиотиков, противовирусных и фунгицидных средств).

Для улучшения иммунного статуса больного синдромом Ди Джорджи может производиться заместительное вливание иммуноглобулинов, полученных из донорской плазмы.

В отдельных случаях осуществлялась пересадка вилочковой железы, которая стимулировала образование собственных Т-лимфоцитов – это способствовало улучшению качества жизни больных.

Прогноз и профилактика синдрома Ди Джорджи

Прогноз синдрома Ди Джорджи большинством исследователей оценивается как неопределенный, так как данное заболевание характеризуется значительной вариабельностью симптомов. В тяжелых случаях имеется высокий риск ранней неонатальной смерти из-за сочетания сердечно-сосудистых и иммунологических нарушений.

Более доброкачественные формы синдрома Ди Джорджи требуют достаточно интенсивной паллиативной терапии, особенно важно уделять внимание лечению и профилактике вирусных и грибковых инфекций. Интеллектуальное развитие больных несколько замедлено, однако при правильной педагогической и психологической коррекции проявления задержки развития можно нивелировать.

Из-за частого спонтанного характера мутаций профилактика синдрома Ди Джорджи не разработана.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/DiGeorge-syndrome

Синдром Ди Джорджи: причины и диагностика, признаки и проявления, лечение, прогноз

Что такое синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи (синдром Ди Георга) — генетически детерминированная дисфункция иммунной системы с многочисленными аномалиями и морфофункциональными нарушениями в организме, возникающими в результате хромосомных мутаций.

Первичный иммунодефицит сопровождается отсутствием или частичным недоразвитием тимуса, врожденными дефектами в структуре сердца и крупных сосудов, мальформацией лица. Синдром является разновидностью идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Это наиболее распространенная форма патологии.

«Полный» синдром Ди Джорджи проявляется поражением скелета, почек, глаз и встречается довольно редко. Такие больные нуждаются в консультации врачей разных специальностей.

ребенок с синдромом Ди Джорджи

В результате нарушения эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков возникает грубая аномалия тимуса. Этот орган располагается в средостении ребенка и обеспечивает выработку Т-лимфоцитов, отвечающих за формирование клеточного иммунитета.

В вилочковой железе созревают, дифференцируются и иммунологически «обучаются» T-клетки иммунной системы. В период полового созревания орган претерпевает обратное развитие и стремительно уменьшается в размерах. Железистая ткань постепенно замещается жировой.

Такие изменения происходят в организме здоровых людей.

Гипофункция вилочковой железы приводит к патологическому развитию клеток иммунной системы — Т-лимфоцитов, которые в норме помогают организму противостоять патогенным биологическим агентам.

Неполноценное функционирование иммунокомпетентных клеток заканчивается снижением защитных сил организма. У пациентов с данным синдромом часто возникают тяжелые бактериальные инфекции.

Снижение активности паращитовидных желез приводит к нарушению обмена фосфора и кальция с характерными клиническими проявлениями.

Впервые синдром описал детский врач из Америки Ди Джорджи в 1965 году. Он определил, что в основе синдрома лежит врожденное отсутствие вилочковой и паращитовидных желез. В дальнейшем ученые-генетики изучили механизм развития и основные проявления синдрома.

В связи с поражением твердого неба, сердца и лица современные специалисты переименовали патологию в велокардиофациальный синдром. Но это неоднозначное мнение. В основе классического синдрома Ди Джорджи лежит первичный иммунодефицит.

Велокардиофасциальный синдром проявляется многочисленными пороками развития на фоне снижения иммунной защиты.

Результаты исследования работы сердца, желез внутренней секреции, органов иммунной системы позволяют поставить правильный диагноз. Синдром Ди Джорджи — неизлечимое заболевание.

Для улучшения общего состояния больных специалисты назначают симптоматическую и иммунозаместительную терапию, противомикотическое или антибактериальное лечение.

Врожденные пороки сердца и мальформации лица устраняются оперативным путем.

Заболевание встречается одинаково часто как среди новорожденных мальчиков, так и среди девочек.

Этиология и патогенез

Синдром Ди Джорджи — генетический недуг, основанный на выпадении участка 22 хромосомы. Именно здесь локализуются гены, кодирующие ряд важных факторов, участвующих в переносе наследственной информации с ДНК на РНК. Делеция происходит во время мейоза при сперматогенезе или овогенезе.

Вилочковая железа располагается в переднем средостении и отвечает за Т-клеточное звено иммунитета. Тимусный эпителий у больных не обеспечивает нормальное развитие Т-клеток, в результате чего страдает клеточный и гуморальный иммунитет.

При гипоплазии органа возникает первичный иммунодефицит и образуются неполноценные Т-лимфоциты. Эти клетки крови вырабатываются лейкоцитарным ростком красного костного мозга и мигрируют в тимус.

В норме они распознают чужеродные белки и устраняют их.

К факторам риска, провоцирующим развитие синдрома, относятся патологии беременной женщины:

  • сахарный диабет,
  • употребление спиртных напитков,
  • вирусные инфекции в первом триместре,
  • ЧМТ,
  • прием запрещенных фармпрепаратов,
  • воздействие химических веществ.

Патогенетические звенья синдрома:

  1. микроделеция специфических последовательностей ДНК в области 22 хромосомы,
  2. мутация генов,
  3. нарушение дифференцировки стволовых клеток,
  4. нарушение формирования 3 и 4 глоточных карманов или фарингеальных мешков,
  5. дисфункция околощитовидных желез,
  6. пороки сердца,
  7. лицевые мальформации.

Синдром Ди Джорджи — изолированный Т-клеточный дефицит без определения клеточного иммунитета. При этом специфические антитела вырабатываются на очень низком уровне. У больных вирусные инфекции протекают в тяжелой форме. Пороки развития лицевых структур сочетаются с широким спектром врожденных пороков сердца и поражением дуги аорты.

Симптоматика

Первые симптомы патологии появляются сразу после рождения ребенка. Восстановление Т-клеточного иммунитета наблюдается у детей, переживших 6-месячный возраст.

Клинические признаки синдрома:

  • Невооруженным глазом можно обнаружить аномалии лица, к которым относятся: расщепление неба, «готическое» небо, микрогнатия верхнечелюстных костей, «рыбий» рот, маленький нос с широкой переносицей, деформированные и низко расположенные ушные раковины, микроцефалия, широко расставленные глаза, косоглазие, наличие эпиканта, специфический разрез глаз с опущением наружных уголков.
  • Проявления врожденных пороков сердца также выступают на первый план. У больных появляются признаки сердечной недостаточности: акроцианоз, тахикардия, одышка после физической нагрузки. Подобные процессы в организме больного ребенка требуют оказания квалифицированной медицинской помощи. В противном случае может развиться сердечная недостаточность или наступить ранняя смерть.
  • Гипоплазия паращитовидных желез приводит к гипокальциемии и появлению у детей судорог и тетании, которые возникают при снижении концентрации в крови паратгормона. Судорожный синдром гипокальциемического типа возникает в первые дни после рождения ребенка, не купируется противосудорожными препаратами и нередко приводит к смерти младенца.
  • Первичный иммунодефицит – следствие гипоплазии вилочковой железы. Ослабление естественной резистентности организма приводит к затяжным и тяжелым инфекционным заболеваниям, плохо поддающимся стандартной противомикробной терапии. У больных детей обнаруживается явная тенденция к инфекциям верхних дыхательных путей, протекающим в виде ринофарингита, отита, бронхопневмонии; дигестивным и кожным инфекциям, протекающим в виде диареи и пиодермии соответственно.
  • При поражении ЦНС частично атрофируется кора головного мозга, возникает гипоплазия мозжечка, что проявляется нарушением походки, парезами и параличами, изменением чувствительности. Возможно у больных развитие умственной отсталости и возникновение неврологических расстройств, которые проявляются у детей с первых дней жизни. У ребят постарше отмечается беспокойство и психоэмоциональная лабильность. Психиатрическая патология у подростков проявляется синдромом гиперактивности, шизофренией, маниакально-депрессивным психозом.
  • Аномалии пищеварительной системы — укороченный пищевод, отсутствие ануса; дыхательной системы — укорочение и сужение гортани, глотки, трахеи.
  • Патология глаз проявляется изменением передней камеры глаза, колобомой, аномалией сосудистой оболочки и сетчатки.
  • Со стороны мочевыделительной системы возникают следующие изменения: гидронефроз, атрофия почек, рефлюкс мочи в почечные чашечки и лоханки.
  • Поражение костной системы включает аномалии скелета и зубов. Больные рождаются с полидактилией и отсутствием ногтей. У них поздно прорезываются зубы, возникают спонтанные переломы костей, нарушается правильное развитие зубной эмали, развивается кариес.
  • Среди прочих проявлений синдрома выделяют: ларингомаляцию, трахеомаляцию, гастроэзофагальный рефлюкс, глухоту, нарушение глотания, паховые грыжи.

Разнообразные клинические проявления патологии могут возникать у больных одновременно, сочетаться друг с другом или даже отсутствовать. Нередко синдром проявляется лишь недостаточностью иммунных механизмов.

Оппортунистические инфекции редко угрожают жизни детей с синдромом Ди Джорджи. Обычно у них возникают рецидивирующие отиты и синуситы, обусловленные не только снижением иммунной защиты, но и аномальным строением лицевого скелета.

У пациентов с синдромом Ди Джорджи в крови появляются Т-клетки, обладающие аутоагрессией, что проявляется развитием аутоиммунных заболеваний — цитопении, аутоиммунного тиреоидита, ювенильного ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии. У них повышен риск образования онкопатологий.

Диагностика

Диагноз синдрома Ди Джорджи ставят после выслушивания жалоб больного, сбора анамнеза жизни и болезни, проведения ряда диагностических процедур.

  1. В анамнезе больных — частые и тяжелые инфекционные заболевания, разрушение зубов, переломы костей, дисфункция сердца, нарушение психомоторного развития, косоглазие.
  2. Во время визуального осмотра врач определяет характерные изменения лицевого скелета и черепно-лицевые дисморфии, при аускультации слышит специфические шумы в сердце.
  3. Иммунограмма — снижение Т- лимфоцитов и иммуноглобулинов, диссоциация между снижением Т-клеток и повышением В-лимфоцитов.
  4. В крови — лимфопения, гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипогаммаглобулинемия.
  5. УЗИ, МРТ и рентген органов средостения подтверждает отсутствие тимуса.
  6. Эхокардиография — аномалии сердечно-сосудистой системы.
  7. Генетическое исследование — метод гибридизации ДНК или мультиплексной ПЦР.
  8. Амниоцентез – инвазивная процедура, позволяющая выявить микроделеционный синдром до рождения ребенка. Этот метод пренатальной диагностики считается очень травматичным и может закончиться преждевременными родами. ДНК-тест имеет точность 99%. Из крови беременной женщины выделяют ДНК плода и изучают на наличие хромосомных аномалий. Пренатальная диагностика позволяет выявить генетические отклонения у плода и решить вопрос относительно исхода беременности.

На основании полученных данных диагноз патологии можно поставить младенцу уже в родильном доме. Комплексная диагностика позволяет определить тяжесть заболевания, прогнозировать дальнейшую жизнь пациента и назначить грамотное лечение.

Терапевтические мероприятия

Синдром Ди Джорджи — хромосомная аномалия, вылечить которую полностью невозможно. С помощью паллиативных и симптоматических методик специалисты стараются улучшить качество жизни больных и не допустить развития тяжелых осложнений.

Медикаментозная терапия:

  • Антибиотики широкого спектра действия — макролиды «Азитромицин», фторхинолоны «Ципрофлоксацин», цефалоспорины «Цефотаксим», защищенные пенициллины «Амоксиклав».
  • Противовирусные препараты — «Цитовир», «Ремантадин», «Ацикловир».
  • Антимикотические средства — «Кетоконазол», «Флюконазол», «Нистатин».
  • Иммунозаместительная терапия — внутривенное введение донорских иммуноглобулинов.
  • Препараты кальция – «Кальций Д3 никомед», «Кальцемин».

Хирургическое лечение заключается в устранении врожденных пороков сердца и трансплантации больным детям вилочковой железы. Пересадка тимуса эффективна только после кардиохирургического вмешательства.

Виды операций по пересадке фетального тимуса:

  1. орган фиксируют в мышце передней брюшной стенки,
  2. взвесь эндокринных клеток вводят внутривенно или внутрибрюшинно,
  3. небольшой фрагмент органа вводят внутрибрюшинно.

Трансплантация плодной ткани тимуса и паращитовидных желез — единственно эффективный метод лечения патологии. Для коррекции пороков развития лица и неба проводят пластические операции.

Правильная педагогическая и психологическая помощь больным детям позволяет нивелировать задержку интеллектуального развития.

Профилактика

Рекомендации специалистов, позволяющие предупредить развития тяжелых осложнений неизлечимого синдрома:

  • избегать стрессов, не конфликтовать, иметь оптимистический настрой;
  • не переохлаждаться, одеваться по сезону;
  • не контактировать с инфекционными больными;
  • беременным женщинам не употреблять алкоголь и не курить;
  • своевременная вакцинация от вирусных инфекций позволяет сохранить жизнь и здоровье беременным женщинам и плоду.

Прогноз при синдроме Ди Джорджи неоднозначный. Он определяется выраженностью и степенью коррекции дисфункций сердца и эндокринных желез. В большинстве случаев он является крайне неблагоприятным.

При отсутствии адекватного лечения дети погибают на первом году жизни от патологии сердца и тяжелых инфекций. Регулярное применение лекарств и особый образ жизни больных увеличивают продолжительность жизни.

Но несмотря ни на что, больные дети редко доживают до 10-летнего возраста.

Синдром Ди Джорджи – это генетически детерминированный иммунодефицит, сопровождающийся аномальным строением лица и врожденными пороками сердца.

Описанная патология диагностируется сразу после родов, имеет неблагоприятное течение и часто заканчивается смертью младенца.

Специалисты рекомендуют будущим родителям взвесить свои моральные и материальные ресурсы прежде, чем родить больного ребенка.

Источник: http://sindrom.info/di-dzhordzhi/

Что такое велокардиофациальный синдром (Ди Джорджи)?

Что такое синдром Ди Джорджи

Нарушение эмбриогенеза на ранних стадиях приводит к тяжелым аномалиям развития плода. Немногие знают, что такое — синдром Ди Джорджи (или Ди Георга, велокардиофациальный синдром).

Это тяжелая генетическая патология, связанная с соматическими хромосомами.

Основные проявления – нарушение формирования вилочковой, паращитовидных желез, множественные пороки развития.

Причины появления синдрома

Биологической основой синдрома Ди Джорджи является делеция (или выпадение) участка длинного плеча 22 пары хромосом. В 9 из 10 случаев это происходит спонтанно в результате мутации.

У 1 из 10 патологическая хромосома наследуется от одного из родителей по аутосомно-доминантному типу. В исключительных случаях велокардиофациальный синдром проявляется вследствие перестройки в других хромосомах.

Этиопатогенез реализуется в выпадении участка хромосомы. Это приводит к потере важного белка, отвечающего за правильное формирование жаберных карманов зародыша. Генетическая патология вызывает:

грубые аномалии сердца и отходящих от него сосудов;
незаращение твердого неба и верхней губы;
нарушение формирования тимуса и паращитовидных желез;
задержку нервно-психического развития.

Частота обнаружения синдрома составляет до 1 на 3000 детей любого пола, родившихся живыми.

Клинические признаки

Путем генетических исследований было установлено, что у большинства пациентов с признаками синдрома Ди Джорджи выпадает один и тот же участок из 22 пары хромосом, однако разнообразие внешних проявлений патологии может варьировать даже среди ближайших родственников.

Выраженность симптомов, определяющих картину болезни, меняется с возрастом.

Часто велокардиофациальный синдром диагностируют вскоре после рождения. У грудных детей тяжесть состояния определяется наличием пороков сердца и нарушениями в составе крови вследствие гипопаратиреоза.

Затем на передний план выступает слабая сопротивляемость к инфекционным заболеваниям, аутоиммунные процессы и отставание в развитии.

Внешний вид пациента

Характерные фенотипические особенности не остаются незамеченными уже в первые месяцы после рождения.

Со временем клиническая картина становится более отчетливой:

  • вытянутое лицо;
  • широкая переносица;
  • глаза с опущенными вниз наружными уголками (так называемый антимонголоидный разрез глаз)
  • недоразвитие челюстей;
  • замедленное прорезывание зубов;
  • мелкие зубы;
  • когда ребенок плачет, лицо становится асимметричным;
  • деформации ушей;
  • заднее положение верхней или нижней челюсти;
  • уголки рта, направленные вниз;
  • дисгармоничное развитие.

Патологии носоглотки

Нарушение развития глоточного кармана регистрируется более, чем у 60% пациентов и приводит к характерным стигмам и аномалиям носоглотки:

  • расщелины нёба;
  • высокое нёбо;
  • расщелины верхней губы;
  • нарушение обоняния;
  • нарушение глотания;
  • тугоухость.

Поражение сердца и сосудов

У 80% пациентов синдром Ди Георга характеризуется наличием пороков сердца и крупных сосудов. Чаще встречаются: тетрада Фалло:

  1. Сужение выхода из правого желудочка;
  2. Развитие гипертрофии правого желудочка;
  3. Отверстие в межжелудочковой перегородке;
  4. Правостороннее расположение дуги аорты.

Такая аномалия развития может сочетаться с прерыванием дуги аорты, наличием общего легочного ствола и другими дефектами.

Пороки сердца часто диагностируются во время планового УЗИ плода. В большинстве случаев такие аномалии требуют многочисленных оперативных вмешательств в первые месяцы жизни ребенка.

Недоразвитие паращитовидных желез

Гипопаратиреоз, сопровождающий велокардиофациальный синдром, возникает ввиду того, что паращитовидные железы у таких людей отсутствуют или недоразвиты.

Это нарушает всасывание кальция в кишечнике и его выведение почками. В результате концентрация вещества в крови падает, компенсаторно растет содержание фосфатов.

Возникает судорожный синдром.

Аплазия также приводит к:

  • изменениям кожи;
  • нарушению роста костей;
  • патологии хрусталика.

Отсутствие или недоразвитие паращитовидных желез устанавливают при ультразвуковом обследовании человека.

С возрастом пациенты с велокардиофациальным синдромом обращают на себя внимание отставанием в росте и задержке в психическом развитии.

Интеллектуальная сфера страдает у 80% детей, во взрослом состоянии у них часто возникают психические нарушения.

Проявления аплазии тимуса

Врожденная аплазия или гипоплазия тимуса (отсутствие или грубое недоразвитие) регистрируется более чем у 70 % пациентов.

Эта патология заслуживает пристального внимания, так как приводит к первичному иммунодефициту. Он проявляется в следующем:

  • угнетение первичного ответа на инфекцию;
  • нарушение передачи информации о чужеродных агентах B-лимфоцитам;
  • нарушение иммунной памяти;
  • аутоиммунные патологии.

Недостаточность иммунитета можно заметить по состоянию здоровья: такие дети подвержены частым вирусным заболеваниям (чаще — дыхательной системы), возникают вторичные бактериальные осложнения, грибковые инфекции.

Недостаточность Т-хелперов при гипоплазии вилочковой железы вызывает нарушение координации иммунного ответа. Такие пациенты чаще подвержены аутоиммунным нарушениям.

Диагностические критерии заболевания

Рождение ребенка с характерными стигмами эмбриогенеза или дальнейшие нарушения развития являются показанием для обследования.

Проводят полный осмотр с выявлением аномалий развития, нарушения роста, дыхательной и сердечной недостаточности.

При необходимости привлекают следующих специалистов:

эндокринолог;кардиолог;иммунолог-аллерголог;челюстно-лицевой хирург;невролог;психиатр.

Лабораторные исследования включают определение парат-гормона и гормонов щитовидной железы, содержания кальция в крови, концентрацию иммуноглобулинов и число Т-лимфоцитов.

Если ребенку делали прививки, то проверяют, сохранились ли антитела к специфическим инфекциям.

Инструментальные исследования включают в себя УЗИ сердца и внутренних органов, ЭКГ, рентген грудной клетки.

При поражении носоглотки возможно эндоскопическое обследование. Указание на патологию органа слуха требует проведения аудиометрии.

По показаниям выполняют МРТ, ангиографию.

Похожие внешние проявления характерны и для других заболеваний. Верифицировать диагноз синдрома Ди Джоджи помогают молекулярно-генетическое методы. Рекомендуют проведение тестов:

  • определение мутаций в гене TBX1;
  • тест методом флуоресцентной гибридизации (FISH) с ДНК-зондом;
  • выявление делеции части плеча 10 пары хромосом.

Лечение патологии

Так как велокардиофациальный синдром – результат генетической аномалии, специфической терапии не существует. Лечение патологии направлено на профилактику или устранение угрожающих состояний.

Наиболее сложным считают период от рождения до 5 лет. В это время манифестируют клиника сердечной патологии, судорожный синдром, нарушение глотания, иммунодефицит, задержка развития.

Лечение заключается в операциях на сердце и сосудах, пластике нёба, зондовом кормлении, введении кальция.

Задержка речевого развития требует вмешательства невролога, логопеда. Выраженный иммунодефицит – показание к заместительной терапии.

В школьном возрасте синдром проявляется в виде гиперактивности, нарушения усвоения материала, частых инфекций и лечится противовирусными, антибактериальными препаратами, иммунотерапией, корректорами поведения.

После 18 лет ухудшение состояния связаны с нарушениями иммунитета и психическими расстройствами, лечение которых затруднено ввиду резистентности состояния больного к препаратам.

Прогноз для пациента

Прогноз при синдроме Ди Георга определяется тем, насколько пострадали основные функции организма.

В случае грубой патологии пациенты гибнут в раннем возрасте. При незначительных проявлениях клиника может определяться слабым иммунитетом и расстройствами поведения.

В таком случае пациенты живут достаточно долго, их удается социализировать.

Профилактика синдрома

Предотвратить рождение ребенка с этой генетической аномалией можно, если известно, что у кого-то из родителей есть делеция плеча 22 хромосомы.

Вероятность заболевания потомства составляет 50%.

После консультации генетика беременной женщине проводят амниоцентез и выполняют FISH-диагностику.

Однако в большинстве случаев мутация носит спонтанный характер, повлиять на вероятность ее развития невозможно.

К неинвазивным методам диагностики относят Panorama тест. Его проводят с 9 недели беременности, материал — кровь женщины.

Что делать при синдроме Ди Джорджа

Для своевременной диагностики этой аномалии следует выполнять скрининговые УЗИ плода. Подозрение на мутацию служит основанием для проведения амниоцентеза.

При выявлении синдрома Ди Джорджи у плода на сроках до 12 недель возможно проведение аборта по желанию женщины. В ряде случаев такие беременности не сохраняются.

На более поздних сроках вопрос о прерывании решается при выявлении тяжелых патологий у ребенка.

Если женщина планирует донашивать беременность, она должна быть в полной мере ознакомлена с последствиями своего решения и четко представлять себе, с какими отклонениями в состоянии здоровья ребенка ей придется столкнуться.

Источник: https://EndokrinnayaSistema.ru/timus-epifiz/sindrom-di-dzhordzhi.html

Синдром Ди Джорджи: причины, лечение

Что такое синдром Ди Джорджи

Заболевания иммунной системы начали изучаться сравнительно недавно, так как это наука является одной из самых молодых в медицине. Тем не менее, благодаря быстрому развитию, на сегодняшний день уже имеется множество открытий в этой отрасли.

Заболевания защитной системы организма называются иммунодефицитными состояниями, которые делятся на первичные и вторичные поражения. Примером таких патологий является синдром Ди Джорджи, при котором наблюдается врожденная недостаточность Т-лимфоцитов.

Помимо недостаточности защитных механизмов, данное заболевание проявляется множественными аномалиями развития органов и систем, заметными уже в период новорожденности, а в некоторых случаях – во время внутриутробного развития.

Механизм развития заболевания

Синдром ди Джорджи характеризуется полным или частичным недоразвитием вилочковой железы (тимуса). Этот орган расположен в грудной полости у детей и необходим для формирования клеточного иммунного ответа.

В период полового созревания тимус начинает уменьшаться в размерах и трансформироваться в жировую ткань. Этот процесс является нормальным и не относится к патологии. При синдроме Ди Джорджи речь идёт о врождённом отсутствии данного органа или недостаточном его развитии (гипоплазии).

В результате этого клетки иммунитета остаются неполноценными и не выполняют своих функций. Кроме того, при данном заболевании часто наблюдается отсутствие паращитовидных желёз, отвечающих за обмен кальция и фосфора в организме.

Механизм развития аномалий различных систем связан с нарушениями внутриутробного развития плода, происходящими на ранних сроках беременности.

На данный момент не существует точного объяснения того, почему возникает аплазия вилочковой железы. В большинстве случаев при этой патологии встречается генетический дефект в 22-й хромосоме, который заключается в выпадении одного из её участков.

Считается, что такое нарушение связано с наследственностью, тем не менее, данная теория не доказана. Кроме того, дефект в 22-й хромосоме наблюдается не у всех больных, а лишь в 80% случаев.

Причины синдрома Ди Джорджи также связывают с эмбриональными нарушениями плода, возникающими в результате патологий, имеющихся у матери. К ним можно отнести перенесенные во время беременности инфекционные заболевания (краснуха, корь, герпес), сахарный диабет, травмы головного мозга и т. д.

Другие причины синдрома Ди Джорджи – это злоупотребление психоактивными веществами (алкоголь, наркотики) и воздействие химикатов в период внутриутробного развития.

Клинические проявления аплазии тимуса

Заболевание становится заметно уже в первые дни жизни малыша, так как помимо недостаточности иммунной системы оно проявляется множественными пороками развития.

Самыми тяжёлыми являются патологии сердца, так как некоторые из них несовместимы с жизнью (тетрада Фалло).

Аномалии развития могут затрагивать любые органы и системы, но чаще всего синдром Ди Джорджи проявляется следующими симптомами:

  1. Нарушениями лица: уменьшение костей черепа и челюсти, широко посаженые глаза, недоразвитие ушных раковин, «готическое» нёбо, «заячья губа» и т. д.
  2. Аномалии дыхательных путей и пищевода.
  3. Пороки развития нервной системы – атрофия коры головного мозга или мозжечка. В результате этих нарушений наблюдается нарушение походки, парезы и параличи, изменения чувствительности. Основным проявлением аномалий ЦНС считается умственная отсталость, которая становится заметной в первые годы жизни ребёнка.
  4. Пороки развития пищеварительного тракта: стенозы и атрезии.
  5. Патологические переломы костей, увеличение количества пальцев на руках или ногах.
  6. Аномалии зрительного органа: косоглазие, нарушения сосудов сетчатки.
  7. Пороки развития органов мочевыделительной системы.

Расстройства могут проявляться поодиночке или сочетаться между собой. В некоторых случаях аномалии развития отсутствуют, и синдром Ди Джорджи заключается лишь в недостаточности иммунных механизмов.

Дефицит Т-лимфоцитов проявляется склонностью к вирусным и бактериальным инфекциям, опухолевым процессам. При этом заболевания, возникающие вследствие иммунодефицита, плохо поддаются антибактериальной и противовоспалительной терапии.

Аплазия паращитовидных желёз проявляется судорожными состояниями.

Диагностические критерии заболевания

Диагноз ставится при сочетании следующих симптомов: высокая восприимчивость к инфекционным заболеваниям, аномалии развития и судороги. В лабораторных анализах можно заметить уменьшение количества лимфоцитов и снижение уровня кальция. Для того чтобы подтвердить диагноз, необходимо провести исследования иммунного статуса.

При этом наблюдаются следующие изменения: отсутствие ответа на вакцинацию и отрицательные тесты на гиперчувствительность и лимфобластическую трансформацию. Количество В-лимфоцитов не изменено. При исследовании структур клеточного иммунитета отмечается их уменьшение, снижение активности. На УЗИ грудной полости выявляется отсутствие или уменьшение вилочковой и паращитовидных желёз.

Исследование структуры ДНК позволяет узнать об изменениях 22-й хромосомы.

Синдром Ди Джорджи: лечение патологии

Лечение патологии зависит от степени нарушений. При полном отсутствии тимуса показана трансплантация органа. Хирургическое лечение необходимо при тяжёлых пороках развития органов и систем. При неосложнённом течении заболевания и отсутствии серьёзных аномалий назначают поддерживающую терапию.

Основными препаратами являются иммуностимуляторы. В течение всей жизни необходимо восполнять недостаточность кальция в организме. При инфекционных заболеваниях применяется симптоматическая терапия: антибиотики, противовирусные медикаменты.

Помимо приема лекарственных средств, необходимо избегать переохлаждений, стрессовых ситуаций и других неблагоприятных факторов.

Последствия аплазии тимуса

Синдром Ди Джорджи опасен тем, что влечёт за собой множество осложнений. Больные данной патологией подвержены опухолевым процессам, тяжёлым инфекционным процессам. Частым последствием синдрома является развитие аутоиммунных нарушений.

Это связано с тем, что организм больных воспринимает собственные клетки за чужеродные агенты и начинает борьбу против них. В результате этого возникают такие заболевания, как системная красная волчанка, дерматомиозит, ревматоидный артрит.

При тяжёлых аномалиях развития могут наблюдаться следующие осложнения: умственная отсталость, параличи конечностей, слепота. При судорожном синдроме возможно развитие дыхательной недостаточности вследствие асфиксии.

При сочетании иммунной недостаточности и видимых пороков развития лицевого черепа выставляется диагноз: синдром Ди Джорджи. Фото людей, страдающих данным заболеванием, можно увидеть в специальной медицинской литературе.

При данном сочетании этих симптомов прогноз для жизни обычно неблагоприятный, так как аномалии развития свидетельствуют о тяжёлой форме патологии. Обычно дети, страдающие синдромом Ди Джорджи, не доживают до 10-летнего возраста вследствие тяжело протекающих инфекционных или онкологических болезней.

В случае более лёгкого течения, отсутствии пороков развития и адекватной заместительной терапии прогноз может быть благоприятным.

Профилактика синдрома Ди Джорджи

Специфической профилактики данного заболевания не существует.

Для того чтобы не допустить нарушений эмбрионального развития плода, будущей матери необходимо ограничить стрессовые факторы, отказаться от вредных привычек, а также не допускать инфицирования бактериальными и вирусными заболеваниями. Аномалии развития можно обнаружить на плановом УЗИ, которое осуществляется в каждом триместре беременности.

Источник: http://fb.ru/article/164175/sindrom-di-djordji-prichinyi-lechenie

Медицина и здоровье
Добавить комментарий