Наследственное заболевание синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича: причины развития, признаки и проявления, диагноз, как лечить

Наследственное заболевание синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) — наследственная патология, обусловленная дефицитом особого белка WASp, обеспечивающего взаимодействие между клетками крови.

Он принимает непосредственное участие в процессе свертывания крови при повреждении кровеносных сосудов, а также в поддержании иммунной защиты организма от патогенных и условно-патогенных микробов. СВО относится к группе первичных иммунодефицитных состояний, обусловленных поражением Т- и В — лимфоцитов, продуцирующих антитела.

Дефицит тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости и массивной кровопотере. Заболевание проявляется триадой симптомов — экземой, первичным иммунодефицитом и тромбоцитопенией.

СВО является редкой Х-сцепленной рецессивной патологией, при которой женщины считаются носителями мутантного гена. При этом сами они не болеют, а передают поврежденный ген детям. Это легко объяснить наличием у них здоровой аналогичной хромосомы, которая не позволяет недугу развиться. У сыновей болезнь проявится клинически, а дочери становятся носителями мутантного гена.

Принципы наследования СВО

Синдром впервые был описан в 1937 году немецким педиатром Вискоттом. Он наблюдал за тремя братьями, у которых имелись проявления тромбоцитопении, рецидивирующих инфекций уха, экземы.

В 1954 году детский врач из Америки Олдрич определили характер наследования заболевания. Спустя много лет был выявлен ген, мутации которого приводят к синдрому.

В 50-х и 60-х годах 20-го века синдром вошел в список первичных иммунодефицитов на основании признаков иммунной недостаточности у больных.

Патология иммунной системы развивается в период эмбриогенеза. Врожденный иммунодефицит приводит к развитию тяжелых инфекционных недугов.

Он часто сочетается с тромбоцитопенией и экземой на лице, конечностях или всего тела. У больных СВО значительно повышается риск развития злокачественных опухолей и аутоиммунных нарушений.

Дети с данной патологией в наибольшей степени подвержены бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.

СВО встречается у 4-10 из 1 миллиона родившихся живыми детей. Географический фактор при этом не имеет значения. Страдают патологией исключительно мужчины. Женщины же являются гетерозиготными носителями патологии.

ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича

Выделяют три формы СВО:

  • Легкая форма — микротромбоцитопения, иммунодефицит, отсутствие экземы, нечастые инфекции, проходящие без осложнений;
  • Среднетяжелая и тяжелая формы фактически мало чем отличаются друг от друга и проявляются экземой, плохо поддающимися лечению аутоиммунными, инфекционными и онкологическими заболеваниями.

Этиология

СВО — генетически детермированная патология, в основе которой лежит мутация гена, ответственного за синтез белка, функция которого до конца не известна. Его дефект, недостаток или полное отсутствие приводят к нарушению иммунной защиты и работы свертывающей системы крови. У больных с СВО в результате мутации развивается иммунодефицит и тромбоцитопения.

Иммунодефицит обусловлен неспособностью иммунокомпетентных клеток воспринимать информацию об антигенах и продуцировать антитела. Подобные расстройства связаны с нарушениями белкового обмена. При снижении иммунной защиты организма возникают острые инфекции различной этиологии у людей с СВО.

Поражение белковых молекул, участвующих в процессе тромбоцитообразования, приводит к снижению количества и ухудшению качества этих клеток. В результате возникают частые кровотечения, экземы, язвы на коже.

Аномально уменьшенные в размерах тромбоциты перестают выполнять свои функции в полном объеме и разрушаются в селезенке. Это приводит к тромбоцитопении и спленомегалии. У больных часто появляются синяки и петехии, кровотечения из носа и десен, кровавый понос.

Причиной плохого самочувствия у таких больных становится анемия.

Основные типы мутации генов при СВО:

  1. Мутации гена, приводящие к образованию усеченного белка, вызывают СВО с тяжелым течением и ярко выраженной симптоматикой. Когда выработка белка полностью прекращается, возникает «классическая», самая опасная, форма болезни.
  2. Мутации гена, кодирующего нормальную длину белка, приводят к развитию типичной формы СВО. Выработка некоторого количества измененного белка проявляется среднетяжелым течением синдрома.

Оба типа генетических мутаций могут привести к аутоиммунным заболеваниям и злокачественным новообразованиям у больных.

Мутантный ген, носителем которого является беременная женщина, передается по наследству детям следующими способами:

  • в 25% случаев беременности рождается здоровая дочь-носительница,
  • в 25% — здоровая дочь,
  • в 25% — больной сын,
  • в 25% — здоровый сын.

Симптоматика

СВО проявляется симптомами атопического дерматита и геморрагического синдрома. Дефицит В- и Т-лимфоцитов приводит к часто повторяющимся и тяжело протекающим инфекционным процессам. У больных развиваются заболевания ЛОР-органов, бронхов и легких, кожи, почек и пищеварительного тракта.

Чаще всего организм поражают инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами — золотистым стафилококком, гемолитическим стрептококком, синегнойной палочкой, некоторыми энтеробактериями, а также патогенными грибками и вирусами.

Бороться с оппортунистическими инфекциями очень сложно, поскольку аутофлора, вызывающая воспаление, присутствует на всей поверхности тела человека. У больных часто рецидивирует герпетическая инфекция, проявляющаяся ангинами, стоматитом, поражением половых органов. Активируются вирусы Эпштейна-Барр, цитомегаловирус.

Организм не может противостоять бактериальной атаке, поскольку имеется неполноценность белков, подавляющих размножение микробов и уничтожающих их.

Симптомы СВО впервые проявляются на первых месяцах жизни. С возрастом они прогрессируют. У мальчиков с синдромом Вискотта — Олдрича возникают следующие клинические признаки:

  1. наружные кровотечения при травматическом повреждении, кровоточивость десен, носовые кровотечения;
  2. внутренние кровотечения — желудочно-кишечное, подкожное, внутрисуставное;
  3. признаки анемии — головокружение, слабость, упадок сил, тошнота;
  4. гематурия, кровь в кале, кровавая рвота;
  5. боль в суставах;
  6. экзема — поражение кожи аллергической природы с образованием гиперемированных пятен, язв и эрозий на лице, конечностях и ягодицах;
  7. зудящие шелушащиеся высыпания на коже, напоминающие клиническую картину атопического дерматита и возникающие в межсезонье в ответ на аллергенный агент.

Проявления синдрома Вискотта-Олдрича

На фоне кровопотери снижается общий гемоглобин и возникает гипоксия тканей. Компенсаторно повышается давление и увеличивается нагрузка на миокард и стенки сосудов. Так развивается сердечная недостаточность. Эндотелий сосудов легко повреждается и плохо восстанавливается, приводя к опасным для жизни сосудистым катастрофам.

Тяжесть клинических проявлений может варьироваться от проходящей тромбоцитопении с незначительными геморрагическими признаками до тяжелого заболевания с выраженным симптомами инфекционных и аутоиммунных нарушений. Симптомы СВО ухудшают общее состояние больных и выбивают их из привычного ритма жизни.

Дети, дожившие до 10 лет, обычно страдают хотя бы одним, а чаще несколькими, аутоиммунными заболеваниями – васкулитом, гемолитической анемией, полиартритом.

Постоянные васкулиты приводят к гибели пациентов от острой коронарной или мозговой недостаточности. Подавление активности иммунных клеток или снижение их количества приводит к развитию онкозаболеваний — лейкоза или лимфомы.

Осложнениями частых инфекционных заболеваний становятся тяжелые пневмонии и сепсис.

Диагностические мероприятия

Синдром Вискотта-Олдрича подозревают у всех мальчиков с кровотечениями и врожденной тромбоцитопенией. Признаки острых инфекций и аутоиммунных расстройств могут отсутствовать или быть слабо выраженными.

16-летний мальчик с СВО

  • Чтобы подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз, специалисты собирают анализ и выслушивают жалобы больных. Особого внимания заслуживает время возникновения кровотечения, его характер, симптомы инфекционных болезней.
  • Поскольку СВО является наследственным заболеванием, очень важен анализ семейного анамнеза. Его выявление у родственников считается важным диагностическим критерием.
  • Затем специалисты переходят к общему осмотру больного, во время которого обнаруживают многочисленные гематомы, петехии и экземы.
  • Данные гемограммы — тромбоцитопения, анемия.
  • Иммунограмма — снижение иммуноглобулинов М, повышение иммуноглобулинов A и E, нормальный уровень иммуноглобулинов G.
  • В ходе генетического исследования выявляют мутации в гене, кодирующем синтез белка, ответственного за иммунную защиту организма.
  • Больным с СВО показана консультация специалистов в области аллергологии, иммунологии, гематологии, медицинской генетики.

Диагностика СВО является сложной и многоуровневой, определяющей дальнейшее лечение больных.

Лечение

Синдром Вискотта-Олдрича относится к неизлечимым наследственным патологиям. Все лечебные манипуляции носят исключительно симптоматический характер, поскольку невозможно изменить геном человека. Их основная цель — уменьшить выраженность клинических проявлений и облегчить состояние больных, не допустив дальнейшего прогрессирования недуга и развития опасных осложнений.

Консервативная терапия

Терапевтические процедуры позволяют лишь увеличить продолжительность и повысить качество жизни больных.

  1. Пациентам проводят иммуномодулирующую и иммуносупрессивную терапию: вводят иммуноглобулины и назначают курсовой прием цитостатиков. Иммуносупрессоры подавляют собственные иммунокомпетентные клетки для того, чтобы не отторгался трансплантат.
  2. Для лечения экземы применяют местные и системные кортикостероиды. Десенсибилизирующие средства и гормональные мази снимают зуд и гиперемию экземных проявлений, а также оказывают противоаллергическое действие.
  3. При выраженных признаках геморрагического синдрома показано переливание крови, эритроцитарной массы и тромбоконцентрата. Объемные инфузии восполняют недостаточность свертывающей системы крови.
  4. Препараты железа назначают больным с анемией — «Сорбифер Дурулес», «Феррум лек», «Гемофер».
  5. Противомикробное лечение показано всем больным с признаками инфекционного поражения внутренних органов. Обычно используют антибиотики из группы цефалоспоринов, макролидов, фторхинолонов, пенициллинов.
  6. Противовирусные препараты — «Валтрекс», «Ацикловир», «Ингавирин».
  7. Противогрибковые препараты назначают часто с профилактической целью — «Нистатин», «Флюконазол», «Кетоконазол».

Хирургическое лечение

Трансплантация костного мозга проводится в специализированных клиниках. В настоящее время этот метод является основным и самым эффективным в лечении СВО. Пациентов помещают в стерильный бокс. Подобная изоляция позволяет минимизировать их контакты с патогенными биологическими агентами — бактериями, вирусами, простейшими, грибами.

После относительной стабилизации общего состояния больной получает костный мозг донора, который заранее подбирают по гистосовместимости и особым способом подготавливают для пересадки. После успешного завершения реабилитационного периода новая, хорошо прижившаяся ткань начинает полноценно функционировать.

Трансплантация костного мозга — эффективная лечебная процедура, нередко осложняющаяся проблемами с поиском донора, риском разрушения пересаженной ткани и частым развитием посттрансплантационных осложнений. Пересаженные стволовые клетки продуцируют достаточное количество здоровых тромбоцитов.

Правильно подобранная поддерживающая терапия позволяет иммунной системе пациента «привыкнуть» к чужеродным тканям и не пытаться их ликвидировать. Эта операция отличается высокой стоимостью и отсутствием гарантий.

Спленэктомия помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома, но не вылечить его. В селезенке тромбоциты подвергаются массивному разрушению. Удаление органа спасает больных от кровотечений.

При этом повышается риск развития септических состояний. После операции у больных повышается число тромбоцитов в крови и увеличивается их размер.

У детей, перенесших спленэктомию, намного чаще возникают острые инфекционные заболевания, чем у остальных.

Генотерапия в настоящее время разрабатывает способы, с помощью которых возможно изменение набора генов в пораженных клетках. Для этого необходимо внести в клетку нужный ген, а дефектный удалить, чтобы не дать ему возможности запустить патологический процесс.

пример современного метода лечения СВО

Чтобы избежать развития острой инфекции, аутоиммунного заболевания или онкопатологии, больным необходимо соблюдать рекомендации врачей:

  • не прививаться живыми вакцинами,
  • не давать больным детям аспирин и другие препараты из группы НПВС,
  • избегать травм, ушибов, порезов,
  • маленьким детям носить каски и щитки, защищающие голову и суставы от повреждений,
  • укреплять иммунитет,
  • ограничивать контакты со сверстниками,
  • дважды в сутки проводить влажную уборку с дезинфицирующим средством,
  • мыться с использованием специальных гипоаллергенных средств,
  • соблюдать гипоаллергенную диету.

Без лечения прогноз СВО неблагоприятный. Смерть больных может наступить от кровопотери или септических осложнений. Периодические курсы поддерживающей терапии увеличивают продолжительность жизни больным и улучшают ее качество. Многие мальчики превращаются в зрелых мужчин, работают, заводят семьи.

В настоящее время пересадка костного мозга — единственно правильный метод лечения, эффективность которого резко падает без здорового гистосовместительства. Все больные должны пожизненно соблюдать рекомендации врачей и принимать назначенные ими медикаменты.

Источник: http://sindrom.info/viskotta-oldricha/

Первичный иммунодефицит- Синдром Вискотта-Одрича

Наследственное заболевание синдром Вискотта-Олдрича

  • Первичный иммунодефицит
  • Синдром Вискотта-Олдрича
  • Х-сцепленная тромбоцитопения
  • Тромбоцитопения
  • Х-сцепленное наследование
  • Ген WAS
  • Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток
  • Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов
  • Внутривенный иммуноглобулин

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминотрансфераза

АХЗ — анемии хронических заболеваний

ВВИГ —   внутривенные иммуноглобулины

ГКС — глюкокортикостероиды

Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

 ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИГ — иммуноглобулин

КМ — костный мозг

КТ — компьютерная томография

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

ПЦР — полимеразная цепная реакция

РКИ — рандомизированные контролируемые исследования

РНК — рибонуклеиновая кислота

РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»

РФ — Российская Федерация

ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

  УЗИ — ультразвуковое исследование

 ФНКЦ ДГОИ — Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии

 XС — X-сцепленный тип наследования

ЦНС — центральная нервная система

ЭКГ — электрокардиография

CD — cluster of differentiation – кластер дифференцировки

CРБ — C-реактивный белок

GPPs — good practice points

HLA – human leukocyte antigens – антигены гистосовместимости человек

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Полимеразная цепная реакция —   метод молекулярной биологии, позволяющий амплифицировать (размножить) определённый участок ДНК

Секвенирование ДНК — определение ее нуклеотидной последовательности. В результате секвенирования получают   описание первичной структуры линейной ДНК в виде последовательности нуклеотидов в текстовом виде.

Спленектомия- хирургическое удаление селезенки

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и  приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Тромбоцитопения – снижение числа тромбоцитов в периферической крови.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

1.1 Определение

Синдром Вискотта–Олдрича (СВО) — первичный комбинированный иммунодефицит, относящийся к группе четко очерченных (синдромальных) иммунодефицитов, с Х-сцепленным  типом наследования,   для которого, помимо иммунологических нарушений, характерны тромбоцитопения с малым размером тромбоцитов и атопический дерматит, повышенная склонность к развитию аутоиммунных и опухолевых заболеваний [1,2].

1.2 Этиология и патогенез

На данный момент синдром Вискотта–Олдрича является заболеванием с поражением единственного гена – WAS (Wiskott-Aldrich syndrome), располагающегося на Хр11.23 [3,4]. Кодируемый им белок WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein) экспрессируется исключительно в клетках гематопоэтического ряда.

Он необходим для реорганизации клеточного цитоскелета, что играет важную роль в таких функциях клетки, как формирование иммунологических синапсов, движение клеток, формирование ламелоподий, а также перемещение белков внутри клетки [5].

Мутации гена приводят к значительному снижению или полному отсутствию белка WASP. Степень выраженности проявлений варьирует у больных с СВО и частично коррелирует с концентрацией белка в клетках, что, в свою очередь, зависит от локализации и вида мутации.

Так, миссенс-мутации 1 и 2 экзонов как правило приводят к более легкому течению заболевания [6].

Генез тромбоцитопении при СВО до конца не ясен. Очевидно, что этот механизм отличен от такового при иммунной тромбоцитопении. Имеющиеся исследования позволяют предположить, что тромбоцитопения при синдроме Вискотта–Олдрича имеет комплексный патогенез  и оусловлена повышенным разрушением дефектных тромбоцитов [7].

1.3 Эпидемиология

Синдром Вискотта–Олдрича — Х-сцепленное заболевание, им страдают лица мужского пола. Однако есть сообщения о единичных случаях заболевания у девочек (связанных с неслучайной инактивацией здоровой Х-хромосомы) [8]. В популяции синдром Вискотта–Олдрича встречается с частотой как минимум 1 на 50-100 000 мальчиков [9].

1.4 Кодирование по МКБ-10

D82.0 – Синдром Вискотта-Олдрича

1.5 Классификация

На данный момент не существует единой классификации синдрома Вискотта–Олдрича. Наиболее часто используется бальная система, описанная в статье Zhu et al, 1998 [10].

Эта система основывается на утверждении, что у всех больных синдромом Вискотта–Олдрича присутствует микротромбоцитопения, однако  иммунодефицит может быть разной степени выраженности.

Отсутствие экземы в анамнезе или легкая, поддающаяся лечению экзема и легкие, нечастые инфекции, проходящие без осложнений, соответствуют легкому течению синдрома Вискотта–Олдрича (1–2 балла).

Тяжелая экзема, значимые  инфекции,   аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования характерны для так называемого классического синдрома Вискотта–Олдрича, тяжесть  которого оценивается в 3–4 балла (среднетяжелый) и 5 баллов (тяжелый).

Кроме того, некоторые авторы выделяют классический синдром Вискотта-Олдрича и наиболее легкий вариант заболевания, характеризующийся только изолированной тромбоцитопенией и исторически именуемый XLT (X-linked thrombocytopenia – X-сцепленная тромбоцитопения). XLT сответсвует тяжести течения в 1 балл.

Интересно, что мутации  гена WAS,  приводящие к постоянно активной конформации белка WASP, вызывают развитие тяжелой  нейтропении [11]. У этих больных не отмечается симптомов, характерных для синдрома Вискотта-Олдрича, поэтому данное состояние относится к группе тяжелых врожденных нейтропении и обсуждается в соответствующих разделах рекомендаций.

2. Диагностика

Согласно консенсусу Европейскокго общества иммунодефицитов (ESID), для подтверждения диагноза СВО необходима комбинация признаков [12]:

1. одно из следующих:

– дерматит

– рецидивирующие вирусные или бактериальные инфекции

– аутоиммунное заболевание (включая васкулит)

– злокачественное новообразование

– снижене экспрессии белка WASP в мононуклеарах периферической крови

– нарушение антителопродукции вответ н аполисахаридные антигены или отсутствие гемаглютининов

– наличие семейного анамнеза СВО

в сочетании с:

2. тромбоцитопенией  менее 100 000\мкл (в двух исследованиях) у пациента мужского пола

и с:

3. уменьшение размера тромбоцтов менее 7.5 fl

2.1 Жалобы и анамнез

Родители больного как правило  предъявляют жалобы на проявления петехиальной сыпи, экхимозов у младенца первых месяцев жизни, нередко – на сухость, мокнутие  зуд кожи, на наличие у ребенка крови в стуле, разжиженную консистенцию стула. Позже появляются жалобы на частые, тяжелые инфекции.

 При сборе семейного анамнеза надо обращать внимание на случаи повторных тяжелых инфекций и\или смертей мальчиков в раннем возрасте с клиникой инфекционных заболеваний и\или кровотечений в поколениях по линии матери больного.

2.2 Физикальное обследование

Пациенты с СВО могут отставать в росте. Важно обратить внимание на наличие петехий, экхимозов, проявлений атопического дерматита, наличия инфицированных очагов. Для больных с СВО характерна локализованная или генерализованная лимфоаденопатия. У больных с СВО нередко отмечается гепатоспленомегалия [13, 14].

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендовано определение числа и объема тромбоцитов при исследовании общего анализа крови с использованием гемоцитометра [13-15].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/pervichnyj-immunodefitsit-sindrom-viskotta-odricha_14176/

Синдром Вискотта Олдрича у детей что это такое?

Наследственное заболевание синдром Вискотта-Олдрича

Наследственное заболевание, связанное с дефицитом особого белка, ответственного за этапы свёртывания крови при повреждении сосудистого русла, получило название «синдром Вискотта-Олдрича».

Специфическое белковое соединение WASP участвует также в реакциях клеточного ответа как проявление естественного иммунитета, недостаточность которого ведёт к неспособности противостоять активным вирусам и инфекциям.

От синдрома Вискотта-Олдрича страдают мужчины ввиду специфической разносторонней клиники. Сочетанные симптомы значительно усугубляют качество жизни.

Описание патологии

В целом при синдроме Вискотта-Олдрича выделяют три основных клинических проявления:

  1. Ребёнок с данной патологией может заболеть даже внутриутробно и в последующем постоянно будет в статусе поражённого бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией в результате недостаточности иммунитета.
  2. Выраженное снижение тромбоцитов, врожденная несостоятельность их формы — все это не позволяет эффективно и самостоятельно справляться даже с мелким капиллярным кровотечением.
  3. Аллергическое поражение кожных покровов проявляется возникновением гиперемированных пятен с элементами шелушения, изъязвлений, переходами в эрозии на коже. Генерализованная экзема поражает практически все анатомические области, локальные же формы преимущественно выбирают лицо, поверхности коленей и локтей.

Подробное изучение данных сочетанных симптомов позволило установить генетическую природу заболевания. Дефектная последовательность генов располагается в Х-хромосоме, что даёт передачу заболевания по женской линии.

Однако женщины не болеют данной патологией, так как имеют здоровую аналогичную хромосому, которая не позволяет болезни проявляться.

Передать сочетанное расстройство женщина может не всем детям: лишь в 25% беременностей ребёнок:

  • становится либо носителем гена (если рождается девочка);
  • заболевает (если ребёнок мужского пола).

Клиническая картина

Распознать заболевание Вискотта-Олдрича бывает непросто, так как множество симптомов обуславливает сложную дифференциальную диагностику.

В клинической картине присутствуют обычно следующие проявления:

  • Инфекционные заболевания всех органов и систем с заметной частотой. Противостоять бактериальной атаке организм не может ввиду недостаточности некоторых белков, подавляющих размножение микроорганизмов и уничтожающих их.
  • Заболевания, вызванные нормальной или патогенной микрофлорой, практически никогда полностью не излечиваются, наступает иммунодефицит. Чаще всего у больных обнаруживаются оппортунистические инфекции, которые вызваны представителями нормальной микрофлоры человека, но могут начинать «паразитировать» в благоприятных условиях, в частности — при снижении иммунитета. Так проявляются поражения грибком слизистых рта и половых органов, герпетической инфекцией — кожных покровов. Вирусные гепатиты также могут быть выявлены при иммунном подавлении.
  • Разнообразны в своём клиническом проявлении кровотечения. Несостоятельные тромбоциты не способны выполнить свою функцию и остановить даже мелкое капиллярное кровотечение из носа, десен при мелких повреждениях и ссадинах. Внутренние кровотечения также тяжело остановить, больные могут отмечать чёрный стул, многочисленные гематомы и синяки. При остановке кровотечение может многократно рецидивировать.
  • У больных отмечается избыточное шелушение кожных покровов с образованием гиперемированных пятен, что врачи-дерматологи именуют экземой. Обостряются кожные проявления в межсезонье, могут иметь локальное расположение на лице и локтях, коленях или поражать всю поверхность тела. Экзему стоит дифференцировать от атопического дерматита, который подтверждается воспалением в анализах крови в ответ на аллергенный агент.

В совокупности симптомы значительно отражаются на общем состоянии пациента. Распространенный патологический процесс выбивает из привычного ритма жизни, графика работы и отдыха. Больные плохо концентрируют внимание, снижается способность запоминать и воспроизводить услышанную речь.

Первичный синдром сочетанных расстройств выявляется не сразу, что требует пристального внимания со стороны врача, а также диагностических процедур.

Для уточнения диагноза обычно требуется:

  1. Подробный сбор анамнеза, который должен учитывать наличие частых простудных заболеваний, высыпаний и гиперемии рецидивирующего характера, длительных кровотечений, склонных к повторению. Пациенты могут жаловаться на кровавый понос, сезонный кожный зуд, тяжёлое протекание простудных и вирусных заболеваний.
  2. Для синдрома Вискотта-Олдрича важно установить отягощенную наследственность в анамнезе. Болеют близкие и отдалённые родственники мужского пола, но не каждый из общего числа членов семьи.
  3. Внешний осмотр может выявить синяки и кровоподтеки на кожных покровах, экземное поражение кожи в виде красных участков с избыточным шелушением.
  4. Иммунодефицит при синдроме отражается даже на общем анализе крови. Число тромбоцитов снижено, цитологическое исследование отражает изменение их формы.
  5. Консультация смежных специалистов, а именно иммунолога, позволяет выявить сбои в работе иммунитета при недостаточности белка и других клеточных факторов.
  6. Важно также пренатальное обследование беременных, УЗИ-диагностика у которых выявляет генетические болезни уже в первый триместр гестационного срока.

Сложная многоуровневая диагностика синдрома Вискотта-Олдрича определяет его неординарное лечение.

Бескомпромиссное выздоровление даёт пересадка костного мозга или отдельных гемопоэтических клеток.

Обширная операция подразумевает помещение пациента в стерильную палату с ограниченным доступом. Посредством специальных иммуносупрессоров подавляют собственные клеточные и гуморальные факторы иммунитета для приживания трансплантата. Так, костный мозг может полностью обновиться и больше не продуцировать дефектные клетки и структуры.

Наряду с этим пациент должен:

  • принимать препараты противобактериальной и противовирусной направленности;
  • за счёт объёмных инфузий восполнять недостаточность свертывающей системы;
  • гормональными мазями снимать зуд и гиперемию экземных проявлений.

Множество надежд возлагается на методы генной инженерии, которые позволят удалять дефектный ген. Не давая ему реализовать последствия своего функционирования в виде патологического процесса.

Но если заболевание Вискотта-Олдрича получило развитие уже в детском возрасте, важно активно заниматься профилактикой его осложнений. Нарастающий иммунодефицит может привести к тяжелому инфекционному поражению лёгких, сепсису, аутоиммунному дисбалансу, высокому риску онкологической патологии.

Источник: http://BolezniKrovi.com/patologii/sindrom-viskotta-oldricha.html

Вся информация про синдром Вискотта-Олдрича

Наследственное заболевание синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта – Олдрича – это генетическое заболевание, при котором нарушается продукция WASp – белка, отвечающего за адекватный иммунный ответ и за процесс свертывания крови.

В норме в организме человека при попадании чужеродного враждебного агента запускается целый каскад иммунных реакций, направленных на его распознавание, идентификацию и соответствующее реагирование, путем синтеза специфических белков – антител, прилепляющихся к вражеской клетке, образуя комплекс антиген – антитело (иммунный комплекс), который в последствие пожирают фагоциты (макрофаги). Продукт выводится с помощью выделительных систем организма – через почки или кишечник.

Если же происходит хотя бы малейший сдвиг в этом слаженном механизме, то есть риск развития серьезных инфекций, ведь ежедневно человеческий организм атакуют тысячи различных возбудителей и только лишь иммунитет позволяет полноценно защищаться и функционировать.

Процесс свертывания крови также полностью регулируется белками – ферментами, активирующими особо важные процессы, в том числе и синтез главных участников свертывания – тромбоцитов. При их недостаточном количестве или недоразвитости не происходит образования кровяного сгустка и закупорки раневой поверхности – кровотечение невозможно остановить.

Синдром Вискотта – Олдрича как раз и влияет на эти процессы, существенно нарушая нормальное функционирование кровеносной системы.

Развивается он внутриутробно, так как заболевание носит наследственный характер.

А белок WASp – один из главных регуляторов активных процессов кровотока.

Распространенность и причины

Как уже говорилось, болезнь передается через Х – хромосому, которую могут передать как мужчина, так и женщина. Он расположен в ее верхнем узком плече.

Напоминаем, что генотип девочки – ХХ, а мальчика – ХY. Будущий пол ребенка определит хромосома, исходящая от отца, переносимая его половой клеткой. Мать передает только Х – хромосому.

Но в любом случае женщины не болеют этим недугом, а являются лишь переносчицами, причем пораженная мать передает этот ген лишь в 25% случаев, заражая своего сына или делая дочь носительницей.

Суть хромосомного нарушения заключается в том, что поражен участок генотипа, отвечающий за продукцию вышеупомянутого белка, то есть он не синтезируется в достаточном количестве.

Или же продуктом синтеза выступают мутантные формы, не несущие полезного действия в работу всего тела.

Симптомы

Симптомы полностью являются следствием причины, их породившей. Начнем с патологии иммунной системы, нарушения функционирования ее звеньевых составляющих и продукции белков – активаторов:

Основными проявлениями болезни станут:

Частые инфекционные заболевания, которые развиваются вследствие невозможности борьбы с ними. Сюда можно отнести:

  • Вирусные инфекции – человек, пораженный синдромом Вискотта – Олдрича будет восприимчив к любой эпидемии и не останется здоровым даже при коротком контакте с их зараженным носителем;
  • Бактериальные инфекции – опасны тем, что чаще всего пациента поражают условно – патогенные бактерии, которые при нормальной функции иммунитета не вызвали бы никаких патологических реакций. Иммунная система настолько слаба, что даже с теми бактериями, которые в норме являются спутниками человеческого тела, она не может бороться, то есть поддерживать их активность в рамках нормы;
  • Грибковые инфекции – это наиболее яркий симптом данного синдрома. Постоянные грибковые поражения слизистых половых органов, полости рта, кожи и ногтей – это также снижение активности иммунитета и неспособность себя защитить от ежедневно атакующих микроорганизмов;
  • Бактериальные – чаще всего это стафилококковые и стрептококковые, опять же условно – патогенные. Эти бактерии чаще всего присутствуют в некотором количестве и не представляют опасности для здорового пациента, а в случае с упоминаемым синдромом, они становятся реальной угрозой здоровью и поражают чаще всего ЛОР – органы (хронические болезни и воспаления гортани, хронический насморк, отиты и др.);

Читайте так же:  Вся информация про синдром Чедиака-Хигаси

Что касается нарушения цепи свертывания крови, то здесь также есть ряд симптомов, которые хорошо наглядны и в сочетании с другими проявлениями будут очевидны для специалиста соответствующим диагнозом:

  • Обилие гематом, когда при любом даже не явно травмирующем воздействии образуется синяк. На теле такого пациента можно найти их повсюду – патологически большое количество гематом;
  • Плохое свертывание крови – длительные кровотечения даже при незначительном поражении тканей (маленькая царапина или ранка), а более серьезные повреждения могут реально стать угрозой для жизни;
  • Подкожные кровоподтеки – петехии, точечного характера. Это очень характерный признак для больного синдромом Вискотта – Олдрича, тем более, если наряду с этим симптомом идут повальные инфекционные процессы;
  • Внутренние кровотечения – это более серьезный признак, свидетельствующий о прогрессировании заболевания. Сюда могут относиться кишечные кровотечения (понос с кровью), желудочные, кровотечения внутри других органов, а также избыточна кровоточивость десен.

Кожные проявления – чаще в виде различных экзем, которые часто путают с аллергическими реакциями атопического типа.

Они также представляют собой пятна с покраснениями и характерным шелушением, которое сопровождается сильным зудом.

Диагностика

Любая диагностика начинается с осмотра пациента и анализа визуально собранных данных.

В данном случае принимают участие специалисты: гематологи, иммунологи и дерматологи, а также медицинские генетики.

Чаще всего догадка о наличии генетического синдрома появляется у доктора при одновременном проявлении нескольких симптомов.

Этапы диагностики:

  • Сбор анамнеза – получение данных о частоте простудных заболеваний, кожных высыпаниях, грибковых поражениях слизистых, а также сюда входит наружный осмотр потенциального больного на наличие кровоподтеков, синяков и экземы;
  • Анализ генетического фактора (имелось ли это заболевание у родителей или других родственников);
  • Общий анализ крови, который проводится при помощи микроскопических исследований, и при помощи него выделяются:
  1. Тромбоцитопения – то есть снижение количества тромбоцитов или их мутантные формы уменьшенных размеров или полностью недоразвитые, иначе говоря, не способные выполнять свою роль в кровотоке;
  2. Отсутствие или слишком незначительное количество антител (белковых веществ, обеспечивающих защиту от чужеродных микроорганизмов);
  3. Снижение иммуноглобулинов;
  4. Снижение уровня белка WASp, что и будет решающим моменттом при постановке диагноза.
  • Существуют также генетические методы исследований, путем забора генетического материала и детального анализа гена, ответственного за синтез WASp – белка;
  • Существует также цитогенетический анализ с несколько другим принципом исследования. В материал добавляются специфические агенты, связывающие патогенные участки ДНК, если они есть. Далее эти комплексы выявляются специальными реагентами, чувствительными только к ним;
  • Другие лабораторные исследования, которые позволяют диагностировать даже внутриутробное зарождение этого недуга.Медицина шагнула далеко вперед, берется частичка оболочки плода на примерно 9й неделе беременности и анализируется генетическими опытами.

Читайте так же:  Вся информация про синдром Чедиака-Хигаси

Посмотрите видео про эту болезнь

Лечение

Основная цель лечения заключается в нормализации функции иммунной системы для предотвращения заражения и опасны для жизни последствий.

Наиболее часто используемым способом лечения выступает пересадка костного мозга, то есть мутантные ростки кроветворения заменяются здоровыми, донорскими.

Эта процедура назначается в крайних случаях, когда есть реальная угроза жизни.

Есть несколько этапов в проведении данной операции:

  • Подготовка больного, он помещается в стерильное отделение, полностью изолируемое от бактериальной флоры, проходит терапию иммуносупрессорами (веществами, которые подавляют личный иммунитет и делают его способным принимать чужеродную ткань без этапа отторжения);
  • Далее проводится операция пересадки;
  • Реабилитация в стерильном боксе с употреблением различных групп лекарств, направленных на предупреждение бактериальных и других инфекционных процессов.
  1. Трансфузии – поддержание функций крови больного на должном уровне. Это частичное переливание составных компонентов крови, которые не в достаточной мере функционируют в теле пациента. Могут переливаться тромбоциты (для нормализации свертывания), сыворотки (места скопления иммуно – активных белков), отдельно взятых антител и др.
  2. Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов или сам фактор тромбопоэтин. Это вещества, стимулирующие продукцию тромбоцитов в костном мозге. Они активируют исключительно здоровые ростки кроветворения и уменьшают активность мутантных участков;
  3. Удаление селезенки проводится в тех случаях, когда поддерживающие методы терапии не помогают, и человек находится на грани жизни и смерти. После этой операции, как правило, живет лишь на поддерживающей терапии донорскими кровяными составляющими;
  4. Антибиотики – так как иммунитет катастрофически снижен у таких больных, то, как для лечения, так и в качестве профилактики глубоких бактериальных поражений применяются антибиотики, такие как:

Сумамед (Азитромицин и другие его аналоги) – это антибиотик широкого спектра действия. Оказывает влияние на жизненно – важные процессы обмена внутри микробной клетки. Останавливая ее рост и препятствуя делению. Цена около 400 рублей. Побочные эффекты: со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, запор, аллергические реакции, нарушение микрофлоры слизистых оболочек и др.);

Рифампицин – антибиотик широкого спектра действия, больше направлен на терапию верхних отделов дыхательной системы, используемся при туберкулезе, пневмонии. Назначается в более тяжелых случаях. Цена около 200 руб.

в зависимости от производителя.

Побочные эффекты: «красные» слезы и пот, дисбактериоз, ухудшение состояния органов пищеварения при сопутствующих патологиях, аллергические реакции, индивидуальная непереносимость, нефротоксичность, гепатотоксичность и др.);

Ципрофлоксацин (Ципролет и др.) – антибиотик группы цефалоспоринов широкого спектра действия, оказывает подавляющее влияние на рост и развитие микробов, угнетая их биохимическую активность. Цена около 100 руб. Побочные эффекты: Дисбактериоз, острая почечная недостаточность, гепатотоксичность, аллергические реакции, тошнота, головная боль и др.).

Противогрибковые средства – применяются для остановки роста грибковой флоры, которую не в состоянии обезвредить пораженный иммунитет:

Итразол (итраконазол) – современное сильное противогрибковое средство. Цена – от 400 руб. Побочные эффекты: диспепсия, расстройство пищеварения, ухудшение состояния ЖКТ, повышение активности ферментов печени, обратимая желтуха и др.

Метронидазол – используется при борьбе с грибками и простейшими. Из одной группы с итраконазолом, только несколько ранее синтезируемый препарат. Угнетает биохимические реакции обмена внутри клетки гриба и не дает ему размножаться. Цена от 80 руб. Побочные эффекты: аналогичные.

Флуконазол – капсула однократного применения. Аналог – Флюкостат. Механизм действия аналогичен. Цена от 11 рублей отечественного производства. Побочные действия: за исключением активации печеночных липаз.

  1. Помощь при кожных патологиях – занимает важное место в терапии синдрома, ведь экземы, зачастую, распространяются по всей поверхности тела и приносят колоссальный дискомфорт больному. Применяют гормональные мази, которые снимают раздражение, отек, зуд. И регенерирующие, наподобие Пантенола, чтобы заживление происходило как можно быстрее.
  2. В настоящее время практикуется новый тип лечения – на вирусные клетки, которые внедряются глубоко в геном, подсаживают нужные (не мутированные) стволовые клетки, которые заменяют собой пораженные болезнью.

Читайте так же:  Узнаем все про сидеропенический синдром

Профилактика и прогноз

Так как в большинстве случаев недуг может быть диагностирован внутриутробно, маме следует должным образом подготовиться к родам такого малыша.

Во избежание первичного инфицирования, роды проводятся в стерильных условиях, далее младенца помещают в специальный бокс и проводят поддерживающее лечение.

Рекомендации для мамы такого малыша:

  • Следует ограждать ребенка от мест скопления народа в периоды эпидемии, от зараженных лиц;
  • Следить, чтобы малыш не травмировался (во избежание кровотечений);
  • Особое внимание уделять гигиене и чистоте помещения, в котором он живет;
  • Организовать максимально комфортные психологические условия, ведь любой стресс моментально снижает активность иммунитета.

Соблюдая несколько этих правил, можно уберечь ребенка от реальных опасностей и, когда он подрастет, предоставить медицине возможность продлить его жизнь и улучшить ее качество за счет новых типов лечения и профилактики.

Вывод

Современная медицина очень продвинулась в вопросах обеспечения нормальным качеством жизни лиц, болеющих недугом Вискотта – Олдрича.

задача родителей такого ребенка – это поддержание нужного эмоционального настроя, который и станет определять ход терапевтических мероприятий.

Источник: http://1pokrovi.ru/zabolevaniya/sindromy/viskotta-oldricha.html

Медицина и здоровье
Добавить комментарий